Roostevaba teras farmaatsiatööstusele: vastavusjuhend

Roostevaba teras on ravimite tootmises domineeriv ehitusmaterjal -, mis on valitud mitte ainult selle tugevuse ja vastupidavuse tõttu, vaid ka selle ainulaadse võime tõttu täita rangeid hügieeni-, inertsuse- ja puhastatavusnõudeid, mida nõuavad ülemaailmsed reguleerivad asutused, sealhulgas USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA), Euroopa Ravimiamet (EMA) ja tervishoiuasutused kogu maailmas.

Kuid mitte kõik roostevaba teras pole farmaatsiateenustes võrdsed. Vale klassi valimine, ebapiisava pinnaviimistluse määramine või passiveerimis- ja keevitusstandarditele mittevastavus võib põhjustada toote saastumist, regulatiivsete kontrollide ebaõnnestumist, kulukaid süsteemi seiskamisi ja lõppkokkuvõttes kahju patsientidele.

See juhend on kirjutatud farmaatsiainseneridele, hankespetsialistidele, kvaliteedi tagamise spetsialistidele, regulatiivsete küsimuste juhtidele - ja kõigile, kes sisenevad bioteaduste tööstusesse - ja kes vajavad selget, andmepõhist teavet-roostevaba terase vastavuse kohta farmaatsiarakendustes. Iga jaotis põhineb kehtivatel hea tootmistava (cGMP) nõuetele ja viitab kohaldatavatele tööstusstandarditele.

Miks domineerib roostevaba teras ravimite tootmises?

Farmaatsiatööstus tegutseb põhimõttel, et tootmisseadmed ei tohi muuta, saastada ega absorbeerida toodet, millega nad kokku puutuvad. See nõuab ainulaadsete omaduste kombinatsiooniga materjale, mida roostevaba teras -, eriti austeniitklassid - pakuvad paremini kui ükski teine ​​kaubanduslikult saadav konstruktsioonimaterjal.

Korrosioonikindlus:Iseparanev -passiivne kroomoksiidi kiht (Cr2O3, paksusega ~2–5 nm) kaitseb metalli farmatseutiliste lahustite, puhastusvahendite ja steriliseerimisvahendite keemilise rünnaku eest.

Pinna puhastatavus:Elektropoleeritud roostevaba pinnad saavutavad Ra väärtused nii madalad kui 0,1–0,25 µm -, mis on piisavalt siledad, et vältida bakterite adhesiooni ja biokile moodustumist, mis on nähtamatud ohud ravimi kvaliteedile.

Inertsus / mitte{0}}eraldatavus:316L roostevaba teras ei leo ioone ega orgaanilisi ühendeid ravimitoodetesse tuvastataval tasemel tavalistes farmaatsiaprotsessi tingimustes -, mis on USP järgimise seisukohast kriitilised<661>ja ICH juhised.

Keevitatavus:Madalat -süsihappegaasi (304L, 316L) saab orbitaal-keevitada, et saada siledad, pragudeta-täielikult kontrollitavad liigendid -, mis on cGMP-süsteemi disaini nurgakivi.

Steriliseerimise ühilduvus:316L talub korduvat auruga steriliseerimist (SIP) 121–135 kraadi juures, H2O2 auru{5}}faasilist steriliseerimist (VHP) ja keemilist desinfitseerimist -, mis on vajalik aseptilistes tootmiskeskkondades.

Peamised regulatiivsed põhimõte: FDA 21 CFR 211.65 nõuab, et seadmete pinnad, mis puutuvad kokku komponentidega, -protsessis kasutatavate materjalide või ravimtoodetega, peavad olema siledad, mittereaktiivsed, mitte-lisandid, mitte-imavad ja puhastatavad. 316L roostevaba teras, korralikult viimistletud ja passiveeritud -, globaalne standard - selle nõude täitmine.

Farmaatsiarakendustes kasutatavad roostevabast terasest klassid

Farmaatsiatööstus kasutab keskendunud roostevaba terase klasside alamhulka, millest igaüks valitakse konkreetsete toimivusomaduste järgi. Allolev tabel annab põhjaliku ülevaate klassidest, koostisest ja rakendusalast.

Tabel 1: Farmaatsiatööstuses tavaliselt kasutatavad roostevaba terase klassid (koostise andmed: ASTM A240 / EN 10088)

Hinne 316L - Farmaatsiastandard

Grade 316L (UNS S31603)on ravimitootmise vaieldamatu tööhobune. Selle 2–3% molübdeenisisaldus suurendab märkimisväärselt vastupidavust punkt- ja pragukorrosioonile, võrreldes 304-liitrise --ga, mis on kriitiline eelis keskkondades, kus kasutatakse regulaarselt kloriidi-sisaldavaid puhastusaineid, naatriumkloriidi puhvreid ja soolalahuseid.

L-tähistus (madala süsinikusisaldusega, vähem kui 0,03% C) ei ole ravimisüsteemide puhul{1}}kaubeldav. See hoiab ära kroomkarbiidide moodustumise tera piiridel keevitamise ajal - nähtus, mida nimetatakse sensibiliseerimiseks -, mis võib tekitada süsteemis korrosiooni-tundlikke tsoone igas keevisõmbluse kuumusest{6}}mõjutatud tsoonis (HAZ). Tuhandete keevisliidetega farmaatsiatehases oleks sensibiliseerimine ilma L-klassi spetsifikatsioonita süsteemi pikaajalise -terviklikkuse jaoks katastroofiline.

Klass 304L - Sekundaarstruktuurid

Klass 304Lsobib mitte-tootega-kontaktsete rakenduste jaoks, nagu konstruktsiooniraamid, platvormid, puhasruumipaneelid ja kommunaalseadmete korpused. Selle madalam molübdeenisisaldus muudab selle sobimatuks ravimitoodetega otseseks kokkupuuteks kloriidikeskkonnas, kuid see on endiselt kuluefektiivne valik perifeerse farmaatsiainfrastruktuuri jaoks.

Kõrgemad-legeeritud klassid -, kui 316L ei ole piisav

Teatud farmaatsiakeskkondades -, eriti need, kus kasutatakse kõrge-kloriidisisaldusega jahutusvett, agressiivseid happelisi puhastusvahendeid või -mereruumides asuvates rajatistes, - kõrgemad- legeeritud klassid, tagavad vajaliku täiendava korrosioonivaru:

317L lisab 1% täiendavalt molübdeeni üle 316 liitri, parandades vastupidavust API sünteesis levinud väävel- ja fosforhappekeskkonnale.

904L pakub vaselisandit, mis tagab erakordse vastupidavuse väävelhappele -, mida kasutatakse vitamiinide, aminohapete ja spetsiaalsete keemiliste ravimite tootmisel.

6 kuud (254 SMO) with 6% molybdenum and a PREN >40, on täpsustatud juhul, kui jahutamiseks kasutatakse merevett või kõrge -kloriidisisaldusega protsessivett -, mis on levinud rannikualade farmaatsiaettevõtetes.

Regulatiivne raamistik: mida reeglid tegelikult nõuavad

Iga farmaatsiaseadmete spetsifikatsiooni eest vastutava professionaali jaoks on regulatiivse maastiku mõistmine hädavajalik. Järgmises tabelis on toodud peamised standardid ja juhised nende spetsiifiliste nõuetega roostevaba terase valiku ja kasutamise kohta:

Tabel 2: Roostevaba terast reguleerivad normid ja juhised ravimite tootmises

FDA põhinõue (21 CFR 211.65)

FDA praegune hea tootmistava (cGMP) määrus 21 CFR 211.65 kehtestab põhinõuded kõikidele ravimitootmise seadmetele. Selles öeldakse, et seadmete pinnad, mis puutuvad kokku komponentidega,-protsessis olevate materjalide või ravimitoodetega, ei tohi olla reaktsioonivõimelised, aditiivsed ega absorbeerivad, et muuta ravimi ohutust, identiteeti, tugevust, kvaliteeti või puhtust. See üksainus lause juhib kogu roostevabast terasest ravimite spetsifikatsiooni maastikku.

ASME BPE: inseneri spetsifikatsiooni standard

ASME Bioprocessing Equipment (BPE) standard on kõige üksikasjalikum tehniline viide farmaatsia- ja biotöötlusseadmete projekteerimiseks. Regulaarselt värskendatakse (praegune väljaanne: 2022), see täpsustab:

Pinnaviimistluse klassifikatsioonid (SF1 kuni SF6) määratletud Ra, Rz ja Rq parameetritega

Keevisõmbluse kvaliteedinõuded orbitaal- ja käsitsi GTAW keevitamisel

Materjaliklassi kvalifikatsioon ja keemilise koostise nõuded

Hügieenitorude, liitmike ja klambriühenduste mõõtmete tolerantsid

Elektropoleerimise ja passiveerimise nõuded ja kontrollimeetodid

Tööstuse märkus: ASME BPE vastavus ei ole FDA poolt juriidiliselt kohustuslik, kuid see on de facto tööstusstandard. FDA inspektorid loodavad näha uutes rajatistes BPE-ühilduvaid toote-kontaktsüsteemide konstruktsioone ning kõrvalekalded nõuavad dokumenteeritud riskipõhjendust.

EL GMP lisa 1 (2022. aasta läbivaatamine) - Aseptiline tootmine

ELi hea tootmistava 1. lisa „Steriilsete ravimite tootmine” 2022. aasta läbivaatamisega kehtestati märkimisväärselt karmistatud nõuded materjalide kvalifitseerimisele aseptilises tootmises. Peamised nõuded hõlmavad nüüd ametlikku saastetõrjestrateegiat (CCS), kõigi toote -kontaktpindade pinna iseloomustuse dokumentatsiooni, kohustuslikku elektropoleerimist aseptilise täitmise-ja-viimistlusseadmete jaoks ning veesüsteemi materjalide täiustatud biokile riski hindamist.

Pinnaviimistlus: kõige kriitilisem spetsifikatsioon

Farmatseutilise roostevaba terase puhul on pinnaviimistlus vaieldamatult kõige olulisem spetsifikatsioon. Liiga kare pind püüab kinni mikroorganismid, tootejäägid ja puhastusained -, tekitades saastumise ohu, mida ükski puhastustsükkel täielikult kõrvaldada ei suuda. Pinna viimistlust kvantifitseeritakse Ra (aritmeetiline keskmine karedus, mikromeetrites), kus madalam Ra väärtus tähendab siledamat pinda.

Tabel 3: pinnaviimistluse nõuded farmaatsiarakenduse järgi (ASME BPE / EU GMP / 3-A SSI)

Mehaaniline poleerimine vs elektropoleerimine

Mehaaniline poleerimine(kasutades abrasiivseid linte, kettaid või poleerimissegusid) eemaldab järk-järgult pinnamaterjali, saavutades farmaatsiateenuste jaoks Ra väärtused umbes 0,4–0,8 µm. See on piisav paljude toote-kontaktrakenduste jaoks, kuid jätab mikro-suunalisi kriimustusi, mis võivad sisaldada saastumist.

Elektropoleerimine (EP)on elektrokeemiline protsess - komponent sukeldatakse fosfori/väävelhappe vanni ja elektrivool lahustab eelistatavalt pinna mikro-piigid, jättes sileda ümara topograafia. EP saavutab Ra väärtuse, mis on väiksem või võrdne 0,25 µm, eemaldab samaaegselt pinna rauasaaste (parandades kroomi- ja -raua suhet pinnal) ja suurendab oksiidikihi passiivsust -, andes farmaatsiateenuste jaoks selgelt puhtama pinna.

Parim tava: mis tahes WFI-süsteemi, steriilse tootmisseadme või aseptilise täitmise-ja-viimistlusjoone puhul tuleks elektropoleerimine määratleda - mitte ainult viimistlusena, vaid ka hügieeni- ja vastavusinvesteeringuna. Ra parandamine 0,8-lt 0,25 µm-le vähendab biokile kinnitamiseks saadaolevat pinda ligikaudu 10 korda.

Rakendus-hinnete kaardistamiseks-: mis läheb kuhu

Farmaatsiaettevõte sisaldab kümneid erinevaid süsteeme ja seadmetüüpe, millest igaühel on spetsiifilised korrosiooni-, puhtus- ja regulatiivsed nõuded. Järgmine tabel annab praktilise spetsifikatsiooni juhendi kõige levinumate farmaatsiarakenduste jaoks.

Tabel 4: Soovitatavad roostevaba terase klassid farmaatsiarakenduse järgi

Veesüsteemid: enim reguleeritud roostevaba terase rakendus

Farmatseutilised veesüsteemid -, mis hõlmavad puhastatud vett (PW), süstevett (WFI) ja puhast auru (PS) -, esindavad kõige rangemalt reguleeritud ja ulatuslikumalt määratletud roostevaba terase rakendusi mis tahes ravimitootmisettevõttes. Nii FDA kui ka EL GMP juhised nõuavad, et need süsteemid oleksid kavandatud ja ehitatud nii, et vältida mikroobset saastumist ja säilitada vee kvaliteeti kõigis kasutuskohtades.

WFI-süsteemid peavad olema valmistatud 316-liitrisest roostevabast terasest, elektropoleeritud kuni Ra väärtuseni 0,25 µm või sellega, läbivalt orbitaalkeevitatud, täieliku äravoolu tagamiseks kaldega (suurem kui 1 kraad või sellega võrdne) ja neid tuleb kasutada temperatuuril, mis on suurem või võrdne 70 kraadiga, et vältida mikroobide kasvu (sobivad külmad seiresüsteemid) (sobivad külma tsirkulatsiooniga süsteemid).

Puhastatud vee süsteemid nõuavad sarnaseid projekteerimispõhimõtteid, mille Ra on väiksem või võrdne 0,5 µm, ja kas 316L või 304L (madala -riskiga jaotumistsoonides) on vastuvõetavad olenevalt puhastusvahendi režiimist.

Pure Steam süsteemid peavad kogu aeg kasutama 316 liitrit - auru kvaliteeti kontrollitakse juhtivuse, endotoksiini ja mitte-kondenseeruva gaasi testimisega Ph. Eur. 0169 / USP alusel<1231>.

Keevitamise ja valmistamise nõuded

Roostevabast terasest farmaatsiasüsteem on täpselt nii puhas ja nõuetele vastav kui selle nõrgim keevisõmblus. Keevisliited on kõige haavatavamad punktid kõigis farmaatsiatorustikes või -anumates - tekitavad kuumuse-mõjutatud tsoone (HAZ), pinna värvimuutusi (kuumustooni) ja potentsiaalseid geomeetrilisi katkestusi (praod, süvendid), mis hoiavad kinni saaste ja takistavad puhastamist.

Tabel 5: Roostevabast terasest farmaatsiasüsteemide peamised keevitus- ja valmistamisnõuded

Miks on orbitaalkeevitus farmaatsiastandard?

Orbital GTAW (Gas Tungsten Arc Welding) kasutab arvutipõhist keevispead, mis pöörleb 360 kraadi ümber toru, tekitades täielikult automatiseeritud reprodutseeritava keevisõmbluse täpselt kontrollitud soojussisendiga. Võrreldes käsitsi TIG-keevitusega tagab orbitaalkeevitus suurepärase geomeetrilise konsistentsi (puudub keevisjuure väljaulatumine auku), ühtlasema HAZ-i (vähendab sensibiliseerimise ohtu), täielikku elektroonilist keevitusregistrit regulatiivse jälgitavuse tagamiseks ja võime tagasi-puhastada kõrge-puhtusastmega argooniga, et vältida sisemist oksüdatsiooni.

Kuumutusvärv - Kriitiline visuaalne kontrollpunkt

Roostevaba terase keevitamisel põhjustab kuumus kroomi pinnale migreerumist ja värviliste oksiidikihtide moodustumist -, mida tavaliselt nimetatakse "kuumustooniks". Need toonitud kihid näitavad kroomi vähenenud saadavust alusmetallis, mis kahjustab passiivset oksiidikihti ja võib olla raua ioonide vabanemise allikaks farmaatsiatoodetesse. ASME BPE Part MJ pakub keevisõmbluste vastuvõtmiseks fotograafilise värvistandardit: helekuldsed ja õlgvärvid on üldiselt vastuvõetavad; sinised, hallid ja mustad kuumavärvid on tagasilükkamise põhjuseks ja nõuavad ümber-tööd või passiivset parandamist.

Passiveerimine: korrosioonikindluse taastamine ja maksimeerimine

Passiveerimine on keemiline töötlemisprotsess, mida rakendatakse roostevabale terasele pärast valmistamist, keevitamist või paigaldamist, et eemaldada pinnast rauasaaste ja parandada kroomi{0}}rikka passiivse oksiidikihi moodustumist, mis annab roostevabale terasele korrosioonikindluse. Farmaatsiatööstuses ei ole passiveerimine valikuline, - see on cGMP nõue.

Tabel 6: Farmatseutilise roostevaba terase passiveerimis-, puhastamis- ja steriliseerimisprotokollid

Miks sidrunhape on eelistatud meetodina asendanud lämmastikhappe?

Ajalooliselt oli lämmastikhape (HNO3) kontsentratsioonis 20–25% ASTM A967 ja sõjalistes standardites määratletud standardne passiveerimisaine. Kuigi lämmastikhape on väga tõhus, kujutab see endast olulisi ohte töötajate ohutusele (oksüdeeriv hape), tekitab keskkonnaprobleeme ja probleeme suletud süsteemidega ühilduvusega.

Sidrunhappe passiveerimine (10–12% 60–70 kraadi juures), mis on nüüd ühtviisi tunnustatud ASTM A967 praktikas A ja ASME BPE osa PM, on muutunud farmaatsiatööstuse eelistatud meetodiks. See pakub samaväärset või paremat passiveerimiskvaliteeti, seda on ohutum käsitseda ja utiliseerida, see ei jäta süsteemi nitraatide jääke (see on oluline süstitavate ravimite tootmisel) ja ühildub paigaldatud farmaatsiasüsteemide in situ passiveerimisega.

Korrosioonikindluse viide: klass vs keemiline aine

Farmaatsiatootmine hõlmab laia valikut keemilisi kokkupuuteid - alates protsessikeskkonnast (API-d, lahustid, puhvrid, bioloogilised ained) kuni puhastus- ja steriliseerimisaineteni (söövitajad, happed, oksüdeerijad, alkoholid), mida tavapäraselt seadmetele rakendatakse. Järgmine tabel annab kiire-viitekorrosioonikindluse juhendi tavalistes farmaatsiakeemilistes keskkondades:

Tabel 7: Roostevaba terase klasside korrosioonikindlus võrreldes tavaliste farmatseutiliste keemiliste ainetega (üldjuhend - kinnitage konkreetsete kontsentratsiooni, temperatuuri ja kokkupuuteaja andmetega kriitiliste rakenduste jaoks)

Tähtis: korrosioonikindluse hinnangud on soovituslikud juhised, mis põhinevad üldistel tööstuse andmetel. Mis tahes roostevaba terase klassi tegelik jõudlus sõltub konkreetsest keemilisest kontsentratsioonist, temperatuurist, kokkupuuteajast ja saasteainete olemasolust. Enne agressiivse keemilise hoolduse materjalide määramist viige alati läbi ametlik korrosiooniga ühilduvuse ülevaatus - või vaadake avaldatud korrosioonikäsiraamatuid (nt Outokumpu korrosioonikäsiraamat) -.

Materjalide testimine ja dokumentatsioon cGMP vastavuse tagamiseks

Veski testimise sertifikaadid (MTC-d / materjalide sertifikaadid)

Iga farmaatsiaettevõttes kasutatava roostevaba terase partii kohta peab tootja hankima ja säilitama materjali sertifikaadi (nimetatakse ka Mill Test Certificate või MTC). See dokument peab sisaldama vähemalt järgmist:

Keemilise koostise analüüs (kuumuse/partii spetsiifiline), mis kontrollib kõiki elementide vahemikke vastavalt ASTM-i või EN-standardile

Mehaanilised omadused (tõmbetugevus, voolavuspiir, pikenemine, kõvadus)

Kütte/partii number materjali täielikuks jälgitavuseks

EN 10204 Tüüp 3.1 sertifikaadi miinimum (tootjapoolne sõltumatu kontroll); Tüüp 3.2 kriitiliste farmaatsiarakenduste jaoks (kinnitatud kolmas osapool)

Hinne kinnitus (nt 316L ASTM A240 / A312 kohta)

Delta ferriidi sisu - Keevituskvaliteedi tagamine

Austeniitsete roostevabast terasest keevisõmbluse täitematerjalide ja keevisõmbluse sadestiste puhul on deltaferriidi sisaldus oluline kvaliteedikontrolli parameeter. Delta-ferriidi sisaldus 3–8 FN (ferriidiarv) on tavaliselt farmatseutiliste keevisõmbluste jaoks ette nähtud - piisavalt madalaks, et säilitada 316-liitrine mitte-magnetiline, korrosioonikindel-austeniit, kuid piisavalt kõrge, et vältida kuumpragunemist tahkestumise ajal.

Positiivne materjali identifitseerimine (PMI)

PMI testimine - kaasaskantavate röntgenfluorestsentsanalüsaatorite (XRF) või optilise emissioonispektromeetria (OES) - abil kontrollib, kas süsteemi on paigaldatud õige sulami klass. FDA inspekteerimisrühmad ja farmaatsiakvaliteedi audiitorid ootavad üha enam tõendeid PMI testimise kohta kõigi toote{4}}kontaktmaterjalide puhul, eriti pärast seda, kui ravimite tarneahelatesse on sattunud võltsitud või valesti tarnitud roostevabast terasest tooted.

Pinnaviimistluse mõõtmine ja dokumentatsioon

Ra pinnaviimistluse mõõtmised tuleb teha kalibreeritud kontaktprofiilomeetritega (pliiatsiga instrumendid vastavalt ISO 4288 / ASME B46.1) ja dokumenteerida pinnaviimistluse kontrollimise aruandes (SFIR). Peamised dokumentatsiooninõuded hõlmavad järgmist:

Mõõtmiskohad ja sagedus ruutmeetri kohta (ASME BPE määrab anumate ja toruosade minimaalsed mõõtmiskohad)

Mõõteseadmete kalibreerimiskirjed

Aktsepteerimiskriteeriumid, mis viitavad kohaldatavale standardile (ASME BPE SF klassifikatsioon, 3-A SSI või EU GMP)

Inspektori kvalifikatsioon ja allkiri

Elektropoleeritud pindade fotosalvestised (enne ja pärast võrdlust)

Biofilm - Roostevaba farmaatsiasüsteemide varjatud risk

Biofilm on struktureeritud mikroorganismide kooslus, mis on suletud ise{0}}toodetud polümeermaatriksisse, mis on kinnitatud pinnale. Farmatseutilistes veesüsteemides ja protsessiseadmetes on biokile üks tõsisemaid ja raskemini{2}}kahjutavaid-saastumisriske. Kui biokile on loodud, kaitseb see mikroorganisme puhastusvahendite eest, talub desinfitseerimistemperatuure, mis tapavad planktoni (vabalt -ujuvad) bakterid, ja heidab pidevalt rakke vedelikku -, saastades puhastatud vett, API-sid ja valmisravimeid.

Roostevaba terase spetsifikatsioon ja pinnaviimistlus mõjutavad otseselt biokile moodustumise ohtu:

Pinna karedus (Ra):Eelretsenseeritud kirjanduses{0}}avaldatud uuringud näitavad järjekindlalt, et bakterite kinnitumine suureneb oluliselt, kui Ra suureneb üle 0,4–0,8 µm. Ra=0.25 µm (elektropoleeritud) korral väheneb bakterite esialgne adhesioon kuni 60–70% võrreldes Ra=0.8 µm mehaaniliselt poleeritud pindadega.

Praod ja surnud jalad:Madala või nullvoolukiirusega alad on esmased biokile initsiatsioonikohad. ASME BPE maksimaalne L:D suhe 2:1 surnud jalgade ja minimaalse 1-kraadise äravoolu nõlvade jaoks on biokile leevendamise projekteerimisnõuded, mitte ainult inseneri eelistused.

Pinna keemia:Elektropoleerimine rikastab pinna kroomi -/-raua suhet ligikaudu 1,5:1 (mehaaniliselt poleeritud) väärtuseni üle 2,5:1 -, luues stabiilsema ja hüdrofiilsema passiivse kihi, mis takistab esialgset mikroobide adhesiooni.

Muudatuste juhtimine ja hooldus: süsteemide ühilduvuse tagamine

Roostevabast terasest farmaatsiasüsteem kvalifitseeritakse paigaldamisel -, kuid selle kvalifitseerimise oleku säilitamine nõuab distsiplineeritud muudatuste kontrolli ja ennetavat hooldust kogu süsteemi tööea jooksul.

Re-passiveerimise nõuded

Roostevabast terasest süsteemide taaspassiveerimine on vajalik pärast iga sündmust, mis võis passiivset kihti kahjustada, sealhulgas:

Mis tahes keevisõmbluse parandamine või süsteemi muutmine

Kokkupuude tugevate hapetega (HCl, HF) või kõrge{0}}kloriidisisaldusega keskkonnaga ilma passiveerimiseta

Füüsilised kahjustused, mis põhjustavad pinna kriimustusi või süvendeid, mis on sügavamad kui Ra suurem või võrdne 1,6 µm

Rutiinne planeeritud passiveerimine vastavalt tootja saidile SOP (tavaliselt kord aastas WFI/PW süsteemide puhul)

Pärast mis tahes mikroobide ületamist veesüsteemides, kus kahtlustatakse biokile

Ülevaatus ja terviklikkuse jälgimine

WFI/PW süsteemide sisemiste keevisliidete ja toruosade iga-aastane boroskoopiline kontroll

Regulaarne veekvaliteedi testimine vastavalt USP-le<1231>/ Ph. Eur. 0169 kõigis kasutus- ja tagastamiskohtades

Kõigi tootega{0}}kontaktpindade kord kvartalis visuaalne kontroll plekkide, värvimuutuste või mehaaniliste kahjustuste suhtes

Suure -kiirusega voolutsoonide (põlved, tee ristumiskohad) paksuse mõõtmine, kus erosioon-korrosioon on võimalik

Roostevaba terase määramine: praktiline kontrollnimekiri

Roostevaba farmatseutilise terase spetsifikatsiooni koostamisel - olenemata sellest, kas tegemist on uue süsteemi, modifikatsiooni või seadmete hankimisega -, tagab järgmine kontroll-loend kõigi kriitiliste parameetrite arvessevõtmise.

Materjali klass

Kinnitage toote -kontakti jaoks UNS-i nimetus: 316L (S31603); 304L (S30403) ainult mittekontaktseks{5}}

Määrake L-klass (madala süsinikusisaldusega) kõigi keevitatud sõlmede jaoks kohustuslikuks

Määrake kohaldatav tootestandard: ASTM A240 (plaat/leht), A312 (toru), A276 (baar) või samaväärne EN

Nõua EN 10204 tüüp 3.1 MTC minimaalset (tüüp 3.2 kriitiliste süsteemide jaoks)

Pinna viimistlus

Märkige maksimaalne Ra µm-des iga kasutusala kohta (toote-kontakt, CIP/SIP, mitte-kontakt)

Määrake, kas elektropoleerimine on vajalik (kohustuslik Ra Less kui 0,38 µm või sellega võrdne puhul)

Viide ASME BPE SF klassifikatsioonile (SF1–SF6) biotöötlusseadmete jaoks

Nõuda profilomeetri mõõtmisaruandeid koos kalibreerimissertifikaatidega

Keevitamine

Määrake orbitaalne GTAW kõigi toote{0}}kontakttorude ja anuma düüside jaoks

Tagasi{0}}puhastusgaas: argoon 99,999% või suurem puhtus

Nõua keevitusprotseduuri spetsifikatsiooni (WPS) ja protseduuri kvalifikatsiooni kirjet (PQR) ASME IX kohta

Määratlege kuumtooni aktsepteerimise kriteeriumid, viidates ASME BPE Part MJ värvistandardile

Nõuab keevisõmbluse kontrolli: 100% visuaalne + sisepindade puhul boroskoopiline; valige kriitiliste keevisõmbluste jaoks RT või PT

Passiveerimine ja dokumenteerimine

Määrake passiveerimismeetod: sidrunhape vastavalt ASTM A967 praktikale A (eelistatud) või lämmastikhape tava C

Nõuda passiveerimiskirjeid: aine kontsentratsioon, temperatuur, aeg, kontrollkatsete tulemused

Nõua PMI testimise sertifikaate kõigi installitud toote{0}}kontaktmaterjalide jaoks

Kinnitage süsteemi dokumentatsioonipakett: IQ/OQ protokollid,{0}}ehitatud joonised, keeviskaardid, pinnaviimistluse aruanded

Järeldus

Roostevaba teras -, eriti 316L elektropoleeritud ja korralikult passiveeritud olekus - on ohutute ja nõuetele vastavate ravimitootmisseadmete alus kogu maailmas. Selle keemilise inertsuse, pinna puhastatavuse, keevitatavuse ja steriliseerimisega ühilduvuse kombinatsioon on muutnud selle ravimiga kokkupuutuvate pindade materjaliks kõikidel ravimvormidel ja tootmisplatvormidel.

Vastavus ei ole aga automaatne. See nõuab õiget klassi valikut, sobivat pinnaviimistluse spetsifikatsiooni, koodi-ühilduvat keevitamist, kontrollitud passiveerimist ning ranget pidevat dokumenteerimist ja muudatuste kontrolli. Reguleerivad asutused - FDA, EMA ja nende ülemaailmsed kolleegid - loodavad näha rajatise kontrollimisel tõendeid kõigi nende elementide kohta.

Selles dokumendis olevad andmetabelid ja spetsifikatsioonijuhised pakuvad praktilist, regulatiivset-põhist alust õigete otsuste tegemiseks farmaatsiaettevõtte projekteerimise, ehitamise, kvalifitseerimise ja hoolduse igas etapis. Kahtluse korral jääb juhtpõhimõte samaks, nagu on sätestatud 21 CFR 211.65: seadmed ei tohi muuta, saastada ega absorbeerida ravimit, millega see kokku puutub. Iga roostevaba terase spetsifikatsiooni otsust tuleks selle standardi alusel testida.

Võtmetoode: iga farmaatsiatoote -kontaktrakenduse jaoks määrake 316L roostevaba teras (UNS S31603, ASTM A240/A312), elektropoleeritud ASME BPE SF4 (Ra vähem kui 0,25 µm või sellega võrdne) steriilsete süsteemide jaoks, orbitaalne{0}}arbitaal passiveeritud sidrunhappega vastavalt ASTM A967 praktikale A ja dokumenteeritud EN 10204 tüüp 3.1 MTC-de, keevituskirjete ja PMI-sertifikaatidega. See kombinatsioon on ülemaailmne cGMP standard.